“嵌合型胚胎也有机会成功植入母体子宫,生育出健康下一代!”

这是来自于精准医学遗传分析中心(GENOMA)和欧洲医院生殖中心的研究团队在欧洲人类生殖及胚胎学会(ESHRE)第33届年会上汇报的最新研究成果。

自1978年第一例试管婴儿问世以来,辅助生殖技术得到了迅猛发展,为很多家庭带来重获健康宝宝的新希望。据统计,全球经试管婴儿技术成功诞生的婴儿已超500万。而发展到目前的第三代试管婴儿可获得染色体正常的胚胎。

经PGS后发现,胚胎的一部分染色体核型正常,而一部分染色体核型异常。这种情况就是嵌合体型。

嵌合型胚胎(胚胎中存在染色体异常的细胞)也有机会成功移植、妊娠,最终分娩出健康的宝宝(染色体正常)。

通常,胚胎需要经过植物入前遗传学诊断无异常之后才能进行移植。然而,GENOMA 分子遗传课题组Francesco Fiorentino和团队以数据说话,表明


嵌合型胚胎可以移植吗?

2015年11月,Fiorentino团队曾在给新英格兰杂志的致信中第一次提及这一可能性。当时,他们对18名女性的体外受精胚胎检查后发现没有染色体完全正常的胚胎。最终,她们接受嵌合型胚胎移植后,成功生育6个健康宝宝。

在试管婴儿技术中,嵌合型胚胎通常不用于移植,因为它们被认为是不正常的。即便是Fiorentino团队也曾强调 “嵌合型胚胎降低IVF技术的成功率” 。

Fiorentino团队招募了73名接受试管婴儿的女性,但是她们的胚胎没有正常可用于移植的。检测发现,每个患者都有嵌合型胚胎。研究团队对这些嵌合型胚胎进行了移植。这些胚胎根据非整倍体的程度被分成两大类:>50%或者<50%。

嵌合型胚胎移植优先选择染色体异常程度低的胚胎。

结果显示,染色体异常率超出50%的嵌合型胚胎移植后成功生育的概率为16.7%,有10%的流产率。而对于染色体异常低于50%的嵌合型胚胎,正常受孕生育的概率为39.5%,流产率降至7%。这意味着,

染色体数目异常(非整倍体)的胚胎能够“自我纠正”并发育成健康的新生儿。Fiorentino博士表示其中一个原因是,胚胎中染色体异常的细胞面临生长劣势或者会因为细胞凋亡等机制而逐步死亡。这会导致异常细胞数量减少,从而确保胎儿的正常发育。
 

移植嵌合型胚胎的成功率如何?

移植嵌合型胚胎的成功与否取决于胚胎染色体异常的程度

PGDIS在2016年出了指南,给介于20-80%的嵌合体型胚胎定了移植的优先级,中国也参照了这份指南。

这份指南对于胚胎移植优先级的定义是:

优先级1:当然是染色体数目正常的胚胎,毋庸置疑;

优先级2:染色体嵌合比例小于20%的胚胎;

优先级3:染色体单体嵌合比例介于20-80%的胚胎;

优先级4:染色体三体嵌合比例介于20-80%的胚胎,但2、7、13、14、15、16、18、21三体嵌合除外。

一般来说,嵌合比例越大,移植后发生不良妊娠结局的概率越高,孩子活产后出现健康问题的概率也越高,且健康问题的严重程度也越严重。

需要强调的是,这个优先级的用意更倾向于防止异常婴儿的出生,而不是暗示嵌合体型胚胎移植后一定能长成正常的孩子。大多数情况下,移植优先级2-4的胚胎都会导致不良妊娠结局,如生化妊娠、胎停和流产。在移植嵌合体胚胎后需要加强产检,满16周时做羊穿确认胎儿染色体。

选择嵌合型胚胎必须建立在没有正常胚胎可选择的前提下进行。正常胚胎预示着更高的植入成功率、更低的流产风险率,是试管婴儿过程中移植胚胎的优先选择。

嵌合型胚胎可视为一个拥有潜在植入和发育能力的“特类”,介于染色体正常和彻底异常的胚胎之间。“相比于嵌合型胚胎,整倍体胚胎(正常胚胎)拥有更高的植入成功率。基于这一点,所以,除非你不可能再促排,不再可能有卵子或胚胎,否则尽量不要移植嵌合体型胚胎。

资料来源:

1、知乎试管专栏作家潘艺舟

2、The transfer of chromosomally 'abnormal' embryos can still result in pregnancy in IVF